今天，Moderna宣布，我们将mRNA编码的第一种单克隆抗体服用。MRNA-1944是一种针对Chikungunya病毒的抗体，也是ModernA系统性治疗方法开始临床测试的第一位开发候选者。这是我们团队的重要时刻以及他们为基于mRNA开发新的药物的努力。
单克隆抗体和其他生物制剂是现代医学的中流。从攻击癌症到防止严重的哮喘发作到改善骨质疏松症患者的骨密度，它们具有极大的用途。目前，该行业依靠复杂的制造过程，这些过程使用工程化的培养细胞系来生产和净化生物制剂。
使用mRNA-1944，我们希望证明我们可以使用mRNA来制作生物制剂的说明，在这种情况下为抗体，直接使用人体的细胞使用人体的天然蛋白质制造机制来生产蛋白质。该研究医学由两个对Chikungunya病毒的抗体（重链和轻链）的关键组成部分编码的mRNA组成，这些组件都封装在我们的专有脂质纳米粒子（LNP）技术中。范德比尔特大学的学术合作者将mRNA的顺序与对病毒产生有效免疫力的人的免疫系统隔离。一旦通过输注给药，我们希望LNP将mRNA传递到体内的靶细胞中，以使蛋白质主要在肝脏中。
我们的第一阶段研究[NCT03829384]将检查MRNA-1944在健康成年人中的安全性和耐受性。此外，它将评估我们的mRNA编码抗体中和病毒的能力。
为什么使用chikungunya抗体？
我们选择推进该计划的主要原因有两个。
首先，目前尚无有效的疗法或批准的疫苗来治疗或预防基孔肯亚感染，其特征是发烧，皮疹，肌肉疼痛，有时甚至是多个关节的疼痛。对于政府或非政府组织等团体来说，这是特别关注的问题，他们可能需要应对奇肯古纳特有地区的危机，并且缺乏干预以对病毒或我们所谓的“被动免疫”进行快速保护。MRNA-1944的研究与发展得到了国防高级研究项目局或美国国防部机构DARPA的财务支持。
第二个原因与我们的平台有关。抗体代表了证明我们的mRNA平台技术的理想工具。我们可以从临床试验参与者中收集血液，并确认抗体的表达水平和生物学活性（通过Chikungunya病毒的中和）。鉴于单克隆抗体对药代动力学和药效学有充分的了解，因此我们还可以了解平台的剂量依赖性性能，这可能有助于我们推进该计划，以及其他依靠类似技术的程序。
前进的路
我们将研究药物分为称为模式的不同类别，这些类别基于mRNA，输送技术和制造过程的相似性。这些方法中的两个旨在具有系统性的治疗作用，意味着整个身体的效果。今天关于mRNA-1944的宣布标志着第五种形式（称为“系统性分泌的治疗剂”），该模式将研究医学推向了临床测试。如该名称所暗示的那样，我们的“分泌”方式的重点是使人体产生蛋白质，例如抗体或酶替代疗法，这些蛋白质在细胞外作用以治疗或预防疾病。
我们还认为，这项研究将帮助我们从第六种模式“系统性细胞内疗法”中推进我们的第一个计划。我们“细胞内”方式的重点是产生蛋白质在牢房内，包括超出生物制剂的线粒体等内部细胞器。这可以帮助我们治疗罕见的遗传疾病，这些遗传疾病（包括甲基化酸血症或MMA）包括疾病的治疗方法。
在生物制药行业的一些具有大量投资组合的公司中，第一阶段研究的开始可能被认为是普通事件。但是，当我们在三年内启动第12阶段的第一阶段研究时，我们仍然对这个里程碑感到热情和兴奋，就好像这是我们的第一阶段1研究一样。我们的任务是创建一种从根本上使用mRNA疗法的新型药物，可以帮助患有多种疾病的患者。实现这一目标的唯一方法是取得坚定，迭代的进步，每个进步都在下一个前进。今天的公告是这一前进道路的重要组成部分。